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① 약리작용
정신분열병 약물 치료 효과는 Dopamine receptor (특히 D2 receptor)를 차단하는 항도파민
작용에 기초한다.
중추에는 다음과 같은 4개의 도파민 경로가 있는데 약리효과는 중뇌에서 변연체로 이어지는 중뇌변연계(mesolimbic
system)의 차단과 관계가 있다. |
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| Dopamine 수용체
차단의 기능적 의의 |
· 중뇌변연계의 차단 : 항정신병 효과의 발현
· 중뇌피질계의 차단 : 의욕 및 활동 억제
· 흑질선조체계의 차단 : 추체외로계 부작용, 파킨슨씨병 (parkinsonism)
· 결절누두 e3hvkalsrP의 차단 : 高프로락틴혈증 (hyperprolactinemia) |
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| 참고로 흑질에서 선조체로 이어지는 흑질선조체계 (nitrostriatal system)의
차단은 부작용인 불수의 운동 (추체외로 증상 : extrapyramidal tract)을 유발한다. 시상하부에서
정중융기에 달하는 결절누두계 (tuberoinfundibular system)의 차단은 고프로락틴혈증을 유발한다.
뇌에서 전두엽으로 투사하는 중뇌피질계 (mesocortical system)의 과잉 차단은 의욕과 활동성의
저하를 초래할 가능성이 있다. |
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| < 표 1 > 주요 항정신병약의 분류 |
| 분류 |
성분명 |
표준투여량(mg/day) |
특징 |
정형
(기존형)
항정신병약 |
Phenothiazine계 |
Chlorpromazine HCl |
50~450 |
진정작용 강함 |
| Levomepromazine |
25~200 |
최면작용 강함 |
| Fluphenazine |
1~10 |
추체외로계 부작용 매우 강함 |
| Perphenazine |
8`32 |
추체외로계 부작용 강함 |
| Thioridazine |
50~400 |
진정작용 및 항콜린성 작용 강함 |
| Butyrophenone계 |
Haloperidol |
0.758~6 |
항환각망상작용 강함 |
| Bromoperidol |
0.5~20 |
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| Pimozide |
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| Benzamide계 |
Sulpiride |
150~600 |
소량으로 항우울 효과를 나타냄 |
| 비정형(신규) 항정신병약 |
Risperidone |
2~8 |
추체외로계 부작용이 적음 |
| Olanzapine |
5~20 |
추체외로계 부작용이 적음 |
| Perospirone HCl |
12~48 |
추체외로계 부작용이 적음 |
| Quetiapine HCl |
150~600 |
추체외로계 부작용이 적음 |
| Clozapine |
86~400 |
추체외로계 부작용이 적음진정작용이 강함, Agranulocytosis 높음 |
| Aripiprazole |
10~30 |
추체외로계 부작용이 적음 |
| Ziprasidone |
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② 부작용
주요 부작용은 <표2>와 같다. 부작용 발현율은 약물에 따라 다르고 복용량과도 관계가 있다. 부작용이
발생한 경우에는 감량, 약제 변경, 부작용에 대처하기 위한 약물 처방 등으로 대응한다.
부작용 중 하나인 정좌불능증 (akathisia)은 의지와 무관하게 잠시도 가만히 있지 못하면서 초조감을 동반한다.
사지에 근질근질한 이상 지각을 느껴 끊임없이 서성대거나 수족을 계속 움직인다. 감량, 약제 변경 또는 항콜린성
항파킨슨제를 추가하는 등의 처치가 필요하다.
그러나 치료에 대한 반응은 다양하며 전반적으로 반응이 좋지 않은 편이다.
발생은 드물지만 방치하면 생명에 영향을 미치는 부작용으로는 악성증후군 (neuroleptic maglinant
syndrome)이 있다. 고열이 나고 몸이 딱딱해지며 (근강직), 발한이나 빈맥 등의 자율신경 증상을 동반하며
의식 장애에 빠진다. 즉시 항정신병약 복용을 중지하고, 전신 냉각을 하며 충분한 보액으로 탈수를 피하는 등
전신 상태를 관리한다. 필요시 항콜린성 약물, 도파민 효현제 (bromocriptine, amantadine),
근이완제, levodopa와 같은 항파킨슨 약물, venzodiazepine 계열의 약물을 투여한다. |
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| < 표 2 > 항정신병약의 주요 부작용 |
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증상 |
원인 |
| 정신증상 |
졸음, 휘청거림과진정 |
과량투여 |
| 신경증상 |
경련추체외로증상급성디스토니아 (acute dystonia)
파킨슨씨병 (parkinsonism)
정좌불능증 (akathisia)
지발성 디스키네시아 (tardiave dyskinesia) |
경련역치 저하도파민 차단작용 |
| 악성증후군 |
발열, 의시장애, 근강직 |
도파민 차단작용 |
| 수분 대사(중독) |
다음, 다뇨 |
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| 眼증상 |
녹내장 악화 |
항콜린작용 |
| 순환기증상 |
혈압저하기립성 저혈압 |
항노르아드레날린 작용 |
| 소화기 증상 |
구갈변비장마비 (paralytic ileus)
간기능장애 |
항콜린작용
알레르기성 |
| 내분비계증상 |
체중증가
고프로락틴혈증
유즙준비
월경이상 |
도파민 차단작용
고프로락틴혈증 |
| 조혈계 증상 |
과립구 감소 |
알레르기성 |
| 피부 증상 |
일광과민색소침착 |
알레르기성 |
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| ③ 적응질환 |
| 정신분열병 |
환각이나 망상 등의 양성 증상을 개선 |
| 무기력, 감정의 평편화, 무위, 자폐경향 등의 음성 증상에도 어느 정도 개선작용 |
| 급성증상이 안정된 후에도 안정상태를 유지하고 재발을 예방하기 위해서는 유지요법의 지속이 필요하다. |
| 조울증 |
조울증 치료에도 효과가 있다. |
| 그러나 일차적인 치료제인 Lithium carbonate, Carmazepine, Valproate
Na와 달리 조울증상 재발에 대한 예방 효과는 없다. |
| 정신불열병 이외의 환각망상상태 및 불온흥본상태 |
증상성 정신병, 기질성 정신병, 치매에 동반하는 환각망상상태, 각성제 등의 약제 기인성 정신병,
반응성 정신병 등 |
| 섬망 (delirium) |
정신과 이외의 의사는 항정신병약을 섬망에 이용하는 일이 가장 많을 것으로 추정섬망의 근본적인
치료는 원인이 되는 신체적 요인 및 환경적 요인에 대한 대책이다. 임상에서는 즉효적인 대응이 필요한
경우가 많이 때문에 가끔 항정신병약이 사용된다. 오래 전부터 표준적인 약물로는 주사제도 발매되고
있는 Haloperidol이 많이이용되어 왔으나 최근에는 주작용이 적은 비정형약이 이를 대신하고
있다. |
| 아동용 |
정신발육지체나 자폐증의 이상행동 및 浴童과 행동상의 장애, 틱장애 (tic disorder)의
중증형인 뚜렛증후군 (tourette syndrome)이 이용된다. |
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| ④ 올바른 복용법 |
| 일반적으로 추체외로계 부작용이 적은 비정형 항정신병제가 대부분 제 1선택제가 된다.
정신분열병의 임상에서는 다제 병용이 보편화되고 있는데, 원래는 단제의 최소량이 기본이다. 다제 병용은 효과적이지
못하면서 부작용은 증가하고 용량 조절이 어렵기 때문이다. 마음대로 병용이나 증량을 하지 않고 견딜 수 있는
경우에는 효과 발현을 기다리는 것이 중요하다. 한가지 항정신병제의 시도는 최소한 적정용량에서 4~6주간 해야
하며 반응이 없느 경우 새로운 약물로 변경 시도한다. |
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