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| 골격근 이완제 Skeletal Muscle Relaxants
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개요
골격근 기능에 영향을 주는 약물은 2가지 그룹으로 분류할 수 있다. 하나는 수술과정 중에 사용되거나 intensive
care unit(ICU 병동)에서 환자가 호흡기를 유지하기 위해 근이완 목적으로 사용되며 다른 하나는 경직(spasm)을
감소시키는데 사용된다. 전자를 신경근차단제(neuromuscular blocking drug)라 부르는데 이들은
전달물질이 신경근육의 종판에서 전달되는 것을 방해하고 중추신경계에 대한 활동을 억제한다. 처음에는 전신적인
마취에 적용이 되다가 기관삽관과 수술 상태를 최적화하기 위해 사용되었다. 후자는 뇌의 피질(cortex),
뇌 줄기(brain stem), 척수, 3곳 모두에서 작용하기 때문에 전통적으로 “중추성 작용 근이완제(centrally-acting
muscle relaxant)”라고 불려진다. 이들은 만성적인 요통(back pain)과 섬유근육통증을 치료하기
위해 사용된다.
중추성 작용 근이완제(Centrally acting muscle relaxants)
1. 경직
경직(spasticity)은 근육이 과긴장(hypertonic)되어 있고 심부힘줄반사(deep tendon
relfex)가 항진(hyperreflexive)된 상태로 보통 자율운동을 조절하는 뇌나 척수 부위의 손상으로
인해 일어난다. 척수 손상, 다발성 경화증, 뇌성 마비, 산소 결핍의 뇌 손상과 관련되어 발생하기도 한다.
약물학적 치료 작용기전은 일반적으로 중추신경계(central nervous system)에서 차단의 강도를
강화하거나 항진된 수준을 감소시키는 것이다. γ-aminobutyric acid(GABA)와 같은 내인성 차단
물질의 작용을 강화함으로써 차단은 강화된다.
2. 작용기전
Diazepam과 같은 benzodiazepine 계열의 약물은 중추신경계에 작용하여 GABA를 방출을 증가시키고
GABA-A 수용체에 GABA가 결합하는 것을 촉진시켜 뇌척수에서 부분적으로 매개하는 경직을 감소시키는 작용을
한다.
Baclofen은 뇌척수에서 GABA(B) 수용체의 효현제(agonist)로 작용한다. Baclofen에 의한
GABA(B) 수용체에 대한 활성은 potassium ion(K)의 전도가 증가되어 과다분극을 일으키고 이는
calcium 유입을 감소시켜 뇌와 척수에서 신경전달물질의 방출을 감소시킴으로써 시냅스전(presynapse)을
차단시킨다.
Tizanidine은 imidazoline 계열로 중추신경계에 다양한 효과를 가지는데 이런 효과 중 하나는
근육연축(muscle spasm)을 감소시키는 것이다. Tizanidine는 특히 α2-adrenoreceptor에
효현제로 작용하여 운동 신경의 시냅스전(presynaptic)을 차단하여 경직 감소 효과를 가진다.
Hydantoin 유도체인 dantrolene은 근소포체로부터 Ca2+ 이온의 유리를 방해하여 흥분과 수축의
연결을 차단해서 근이완을 일으킨다.
그 외 급성 국소 근강직(acute local muscle spasm)을 치료하는 약물로는 methocarbamol,
carisoprodol, chlorzoxazone, cyclobenzaprine, gabapentin, metaxalone,
orphenadrine 등이 있다.
3. 약동학적 특성
Diazepam은 간에서 대사되고 75%는 신배설된다. 태반을 통과하고 유즙에서도 발견된다. Baclofen의
생체이용률은 경구 투여 시 100%이고 간에서 대사되며 85%가 소변과 대변으로 배설된다. 근이완 효과는 3~4일
후에 나타나고 최대효과 발현은 5~10일 후에 나타난다. Tizanidine의 생체 이용률은 40%이고 간에서
95%가 대사되고 60%는 신배설된다. 반감기는 대략 2시간이다. Dantrolene의 생체이용률은 70%로
간에서 대사되고 반감기는 8.7시간이며 20%가 신장으로 배설된다.
4. 부작용
가장 흔한 부작용으로는 중추신경계에 대한 진정작용인 졸림, 어지러움 등이 나타날 수 있으므로 자동차 운전을
하거나 기계조작을 하는 직업을 가진 환자에게 주의가 필요하다.
Diazepam은 심혈관계부작용으로 저혈압과 중추신경계 부작용으로 졸음, 운동실조, 건망증, 피로감, 불면,
두통, 착란이 나타날 수 있으며 발진, 호흡수 감소도 나타날 수 있다. Baclofen 역시 중추신경계 부작용으로
졸음, 현훈, 현기, 불면, 피로, 혼란과 근육약화, 저혈압, 메스꺼움, 변비, 비뇨생식기계 부작용으로 야뇨증,
빈뇨, 유뇨증, 배뇨곤란, 발기 부진, 사정불능 등이 나타날 수 있다. Tizanidine의 부작용으로는 저혈압,
진정, 피로감, 현기증, 불안, 신경과민, 불면, GOT, GPT, ALP의 간수치 상승 등이 있으며 dantrolene은
중추신경계부작용으로 졸음, 현기증, 어지러움, 피로, 가벼운 두통, 불면, 불안과 소화기계 부작용으로 설사,
변비, 구토, 메스꺼움, 식욕감퇴와 근육약화, 발진 등이 있다.
5. 주의
노인 환자일 경우 고용량으로 사용시 중추신경계 부작용이 흔히 나타날 수 있으므로 주의해야 한다. 대부분 약물이
신장으로 배설되므로 신기능이 저하된 경우 높은 혈중농도가 지속될 수 있으므로 주의하고 간부전 환자, 수유중인
경우 주의가 필요하다.
6. 금기
Diazepam은 항콜린 작용에 의해 안압을 상승시켜 급성 협우각 녹내장 환자의 증상을 악화시킬 수 있으므로
금기이다. 또한 중증 근무력증 환자에서 과도한 근이완작용으로 인해 이들 환자의 증상을 악화시킬 수 있으므로
금기이며 정제에 한하여 6개월 이하의 유아에게 사용 하지 않는다. Dantrolene은 급성 간염, 간경변
등의 급성 간장질환자에게는 금기이다.
7. 약물 상호작용
중추 신경계 억제 효과를 증가시키므로 알코올을 피하고 졸음(drowsiness)을 일으키는 다른 약물들과 주의해서
사용해야 한다. Propranolol, quinidine, calcium 채널차단제, 항부정맥제, 저혈압제,
이뇨제, beta-agonist와 같은 심혈관계 약물은 근이완제의 독성을 증가 시킬 수 있다. 간에서 대사를
차단하는 약물(cimetidine, 경구용 피임제, disulfiram, fluoxetine, isoniazide,
ketoconazole, valproic acid)과 함께 복용할 경우 diazepam의 효과 및 독성이 증가할
수 있다.
Ciprofloxacin과 fluvoxamine은 tizanidine의 혈중농도를 증가시켜 독성이 증가되므로
병용 금기이며, dandrolene과 estrogen과의 상호작용의 기전이 명확히 확립되어 있지는 않으나 estrogen
투여를 받는 여성 환자에서 이들 약물을 동시에 투여 시 간독성이 나타날 수 있으므로 병용 투여 시 주의하여야
한다. |
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