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Ⅰ. 정의
+ 발작 : 신경 세포의 갑작스럽고 무질서한 이상 흥분 상태에 의해 야기되는 증상
+ 간질 : 간헐적으로 발작이 반복되는 만성 신경계 질환으로 발작이 일어난 원인을 규명하지 못하거나 치료할
수 없어 발작이
반복적으로 발생할 때
+ 간질이 아닌 발작 : 감염이나 고열, 뇌종양, 약물, 뇌졸중, 저혈당, 나트륨이나 칼슘의 농도가 낮은 경우
뇌기능이 붕괴되어 비교적 단기간에 걸쳐 나타나는 발작으로 원인 치료시 발작이 소실되는
경우
+ 증상 : 발작이 뇌의 어느 곳에서 생겨, 어떻게 퍼져 나가는가에 따라 결정
→ 그 부위의 뇌가 어떤 일을 맡고 있는지에 따라 각양각색의 증상이 발생
Ⅱ. 발생빈도
+ 국내에는 정확한 통계 자료가 미비
+ 일반적 유병율 : 인구 1,000명당 6.25명 정도가 간질 환자로 추산
+ 일반적 발병률 : 인구 100,000명당 매년 46.7명이 새로이 발병
+ 유병률과 발병률은 인종이나 종족간의 차이가 별로 없으므로 우리나라에서도 년 2만명 이상의 환자가 발생하리라고
추정
되고 국내의 간질 환자 수는 약 30만명 정도로 추산
+ 최초 발생시기는 4세 이전이 30%, 10세 이전이 50% 그리고 20세 이전이 75% 이다.
Ⅲ. 원인
+ 전체 간질의 약 65%가 정확한 원인을 모름
+ 밝혀진 가장 빈번한 간질 유발 요소
① 뇌조직의 흥분을 야기하는 두부 손상
② 출산시 두부외상, 고열
③ 영아에 대한 과도한 충격
④ 특정 약물이나 중독성 물질의 과다 복용
⑤ 충격, 외상 또는 어떤 심혈관계 문제로 인해 뇌혈류의 흐름이 막히거나 터진 경우
⑥ 뇌의 신경세포를 손상시키는 질병 (뇌염 또는 뇌의 기생충 감염)
⑦ 소아의 열성경련
⑧ 뇌종양, 뇌혈관기형
Ⅳ. 분류
전신성
발작 |
전신성 강직성 - 간대성 발작 (대발작) |
| 방심발작 (소발작) |
발작 지후부터 특별히 의식 혼란이 계속되지 않고 바로 깨어난다. |
| 무긴장성 발작 |
잠깐 의식 소실 나타남 |
| 근간대성 발작 |
청소년기에 나타나는 청소년성 강직간대발작증후군 형성 |
부분
발작 |
단순 부분 발작 |
연이어 복합 부분 발작이나 이차성 전신성 강직성-간대성 발작으로 이행 가능성 |
| 복합 부분 발작 |
전구 증상 있음 |
Ⅴ. 진단
| 일반검사 |
병력 및 과거력 청취 |
| 신경학적 진찰 |
| 혈액검사 및 기타 체액 검사 |
| 일반 뇌파 검사 : 대략 30~40분 이내 끝난다. |
| 특수뇌파검사 |
수면 뇌파 검사 |
| 약물유발 뇌파 검사 |
| 24시간 비디오-뇌파 모니터 |
| 접형골 전극 (난원공 전극)을 통한 뇌파 검사 |
| 뇌촬영 |
CT, MRI, SPECT, PET 등 |
Ⅵ . 치료
1. 치료 요법
+ 치료의 목적 : 발작을 조절하거나 빈도를 감소시켜 환자가 정상적인 생활 영위하게 하는 것으로 육체적인 손상을
최소화
하고, 간질의 재발을 감소시키기 위해 간질을 초기에 치료하는 것이 중요
+ 일차적 치료법 : 약물 치료 (간질의 종류에 따라 50~80%가 약으로 완전히 조절)
+ 약물 치료에 불잉인 환자 : 수술, 케톤 식이
+ 치료에 대한 반응
| 종류 |
반응도 (%) |
| 약물 투여가 필요 없는 경우 |
약 10% |
| 한가지 약물 투여 |
60~79% |
| 두세가지 약물 투여 (병용요법) |
10~20% |
| 약물 치료 실패 |
10~20%
(이중 절반이상이 수술로 완치나 완치에 가까운 증상 호전) |
2. 약물요법
| 간질의 종류 |
1차 선택 |
2차 선택 |
3차 선택 |
| Partial seizure |
Carbamazepine (CBZ) |
Phenytoin (DPH) |
Phenobarbital (PB) |
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Valproic acid (VPA) |
Primidone (PDM) |
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(Vigabatrin) |
Clobazam (CLB) |
| Secondary GTCS |
CBZ, DPH, VPA |
PB, PMD |
CLB |
| Primary GTCS |
VPA |
DPH, CBZ, PB |
Clonazepam (CLM) |
| Typical absence |
VPA, Ethosuximide |
CLM |
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| Atypical absence |
VPA |
CLM |
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| Myoclonic seizure |
VPA |
CLM |
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| Tonic or Atonic |
VPA |
CLM, DPH, CBZ, PB |
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3. 간질약의 복용기간
1) 일반적인 복용 기간
+ 일반적으로 간질 발작이 없었던 기간이 2~4년 정도 되고, 발작이 시작된 후 1년 이내에 발작이 조절되었으며,
발작이 2~35세
사이에 시작된 경우 EEG가 정상이면 간질약을 끊어 볼 수 있다.
+ 약을 끊을 때는 서서히 감량 : 갑작스러운 복용의 중단은 대발작이나. 간질 중첩 상태 유발
2) 재발 가능성
+ 일반적으로 재발은 약을 끊은 지 몇 개월 이내에 발생
+ 1년 이내에 재발률이 약 25% 정도이고 2년 이내에 재발률은 약 29% 정도
3) 재발률이 높은 경우
+ 신경과 진찰이나 발달 검사상 이상이 있을 때
+ 2세 이전에 간질이 발생했을 때
+ 약을 중단하기 직전에 뇌파 검사에서 이상일 있을 때
+ 간질을 앓은 기간이 길 때
+ 지금까지 일어난 발작의 횟수가 많을 때
+ ‘특발성 간질’보다는 뚜렷한 원인이 확인된 ‘증상성 간질’일 때
4. 수술
1) 대상환자
①환자가 앍고 있는 질병이 간질과 혼동될 수 있는 다른 질환이 아닌 경우
②병소가 어느 한 곳에 국한되어 있고 수술이 가능한 부위인 경우
③약물치료를 충분히 하는데도 불구하고 증상 조절이 잘 안 되는 난치성 간질
④수술적 치료를 하지 않을 경우에는 환자의 간질 발작이 향후에 좋아지거나 나빠질 수 있을 가능성을 검토
⑤수술로 환자가 얻을 수 있는 이익이 수술의 위험성보다 상회하는 경우
2) 수술의 종류
①뇌종양이나 뇌혈관 기형이 동반되는 경우 : 원인 병소 절제
②측두엽 간질 : 측두엽 절제술
③병소가 측두엽 이외의 대뇌 피질에 위치하는 경우 : 정확히 원인부위를 찾아서 해당 뇌피질을 절제하는 피질절제술
④간질 병소가 광범위하면서 이차적으로 퍼진 경우 : 양측 대뇌반구를 연결시키는 구조인 뇌량을 절제하는 뇌량
절제술
3) 수술전 검사
+ 검사 목적 : 간질 발작의 원인이 되는 부분을 찾고 EH 뇌의 중요한 기능에 손상이 가지 않도록
하여 수술의 성공률과
예후를 최대로 높이는 것
+ 발작의 양상, 수술 종류 등에 따라서 검사 종류가 달라진다.
+ 검사의 종류
① 뇌파 검사 : 뇌의 기능 및 간질파의 분포를 찾아내어 병소를 확인
② MRI (자기 공명 영상) : 뇌의 구조적인 이상을 찾아내어 간질의 병소 확인
③ 장시간 동시 비데오 - 뇌파검사 : 환자가 간질 발작이 있을 당시에 환자의 발작 모습과 뇌파
소견확인
④ 신경 인지 기능 검사 : 환자 뇌의 각 부분의 인지 능력을 확인하여 기능적인 이상을 찾는 검사
⑤ SPECT (단일 광전자 방출 전산화 단층 촬영) : 뇌의 혈류 변화를 관찰하여 발작의 초점을
찾는 검사.
발작시에 방사선 동위 원소를 주사하면 발작의 초점으로 생각되는 부위에 뇌혈류가 증가하여
이를 영상으로 확인 가능
⑥ PET 촬영 : 대뇌의 대사 분포를 측정하여 병소를 확인하는 방법. 뇌 각 부분의 혈당 이용
상태를 확인
⑦ 뇌혈관 촬영 및 와다 검사 : 뇌의 혈관 분포를 확인하면서 각 경동맥에 약물을 주사하여 일시적으로
한쪽 대뇌 반구를
마비시킨 상태에서 다른 쪽 반구의 기능을 확인하는 방법
⑧ 정신과적 자문
⑨ 두개강내 특수전극 삽입술 : 이상의 검사에서 병소가 밝혀졌으나 그 위치에 뇌의 중요한 기능이
있을 것으로 의심되거나
절제할 범위를 정확히 정하기 위하여 환자에 따라서 절제술 1주일전에 특수 전극을 두개강내에 삽입하여
이를 확인
4) 수술의 결과
+ 측두엽 간질 : 예후가 가장 좋다. 의식을 잃는 발작이 완전히 없어질 가능성이 약 90%에 육박하고 있다.
+ 측두엽 이회의 곳에 병소가 있는 경우 : 병소의 위치에 따라 또 종류에 따라 다르지만 여러 가지 검사 방법을
통하여 병소를
찾는 기술이 향상되어 그 성적이 향상되고 있다.
+ 경우에 따라서 발작이 현저히 줄어들지만 완전히 없어지지 않거나 또는 드문 경우지만 최악의 경우에는 발작에
큰 변화가
없을 수도 있다.
5. 케톤 식이 (Ketogenic diet ; 로렌조 식이요법)
+ 영아 연축, 간대성 근경련, 비정형적 결신 발작, 탄력발작 등의 발작 예방에 사용되는 식이 요법
+ 방법 : 고지방 저탄수화물 식이 (4:1)로 체내에 케톤체 생성을 촉진
+ 기전 : 뇌는 주로 Glucose에 의해 에너지를 공급받게 되는 데, 케톤 식이를 실시하면 뇌 대사에 변화가
발생해서 발작
역치를 높여 간질 발작의 빈도 감소
+ 문제점 : 오랜 기간동안 아이의 먹을 것을 미리 정확하게 계산하여 정해진 만큼의 칼로리, 지방, 단백질,
탄수화물을
먹여야 하므로 시행하기가 어렵다.
6. 에트킨 식이요법 (일명 황제다이어트)
+ 미국의 존스 홉킨스 어린이 병원에서 개발된 식이요법으로 잘 치료되지 않는 난치성 간질환자에게 발작을 조절하는
효과가
있다는 실험적인 연구를 2003년 미국 간질학회에 발표
+ 케톤 식이요법과 에트킨 다이어트는 모두 기아식이라는 면에서 유사하며 신체의 지방을 분해하여 케톤을 생성시키는
식이요법이지만 케톤 식이요법에 비해 에트킨 식이요법은 식사 중 탄수화물만 제한하고 지방과 단백질을
제한하지 않기
때문에 훨씬 복용이 쉽다. 미국에서는 일반 슈퍼마켓에 가면 에트킨 식품들을 따로 팔고 있어 쉽게
사서 먹을 수 있다.
+ 에트킨 식이요법이 미국에서는 쉽게 접할 수 있는 식이 요법이지만 간질 환자 가족에 의해 임의로 시작하는
것은 위험할 수
있어 주의를 요하며 환자의 여러 가지 상태를 고려하여 간질 전문의의 처방에 의해 선택적으로 시도해
볼 수 있는 방법이라
고 하였다.
Ⅶ. 약물의 이해
| 분류 |
기전 |
Iminostilbene
유도체 |
Carbamazepine |
Na+ 통로 차단과 반복적인 활동 전압의 발생의 억제 |
| Oxcarbazepine |
Benzodiazepine
agent |
Clonazepam |
GABA 활성 증진 |
| Clobazam |
| Ethosuxiimide |
시상에서 T-형 Ca++ current 억제 |
| Felbamate |
경련역치를 증가, 발작 전파를 억제시키는 것으로 추정 |
| Gabapentine |
GABA 유사체로 GABA 흡수와 회수율을 증가시키나
치료농도에서 Gabapentine의 항경련작용이 GABA에 의한 효과라는 증거 無 |
| Lamotrigine |
Na+ 통로를 차단하고 반복적인 활동 전압의 발생을 억제하는 것으로 추정 |
| Phenytoin |
Na+, K+ 및 Ca++의 전도, 막전위 및 아미노산, Norepinephrine (NE),
Acetylcholine (Ach)과 γ-Aminobutyric acid 농도의 변화를 유발함으로써
항경련작용을 나타낸다고 추정 |
| Phenobarbital, Primidone |
발작이 퍼지는 것을 억제하고 발작의 역치를 높여서 항경련작용 |
| Topiramate |
Na+ channel 억제, GABA 억제효과 증가시켜 항경련작용한다고 추정 |
| Valproic acid 제제 |
억제성 신경전달물질 GABA의 합성효소인 Glutamic acid decarboxylase
(GAD)의 활성을 높이고 GABA의 유리를 항진시키며, GABA의 유리를 항진
시키며, 대사 효소인 GABA-T 활성을 억제하여 GABA 활성을 항진 |
| Vigabatrine |
GABA 대사 효소인 GABA aminotrasferase (GABA-T)를 비가역적으로 억제
함으로써 시냅스에서 GABA 활성을 증가시켜 억제신경활성을 항진 |
| Zonisamide |
나트륨 통로 및 T-typedml 칼슘 통로를 차단하고 carbonic anhydrase를
억제해서 효과를 나타내는 것으로 추측 |
| Levetiracetam |
Piracetam analogue, S-enantiomer만 효과, 기전 불명 |
| Tiagabine |
presynaptic neurons으로 GABA reuptake를 억제해 효과 나타낸다고 추정 |
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