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고지혈증의 치료는 고지혈증을 유발한 원인 질환에 대한 치료와 함께 비약물요법인 치료 목적의 생활 양식 변화와
약물 요법이 있다. 혈액 내 저밀도 지단백-콜레스테롤 농도와 관동맥질환에 대한 위험 범주별로
비약물 요법과 약물요법을 시작하여야 하며 그 시점을 정리하면 <표 1>과 같다. 혈청 중성지방 농도가
150~190mg/dL일 경우에는 체중 감량, 신체 활동량 증가 등과 같은 생활 양식의 변화가 필요하다. 그러나
중성지방 농도가 200~400mg/dL일 경우에는 혈액 내 non-H이 농도를 계산하여 관동맥질환에 대한 위험도를
고려하여, 필요한 경우 저밀도 지단백을 낮출 수 있는 약물 요법을 일차적으로, 중성 지방을 낮출 수 있는 약물
요법을 이차적으로 고려해야 한다.
<표 2> 관동맥질환에 대한 위험도 범주별 저밀도지단백의
치료 목표와 치료 기준
| 위험도 범주 |
치료 목표
(mg/dL) |
비약물요법치료기준
(mg/dL) |
약물요법 치료 기준
(mg/dL) |
| 관동맥질환 또는 동등한 병적 상태 |
<100 |
≥ 100 |
≥ 130 (100~129 : 선택적 투여) |
| 2개 이상의 위험 인자 |
<130 |
≥ 130 |
≥ 160 (130~159 :선택적 투여) |
| 0~1개의 위험인자 |
<160 |
≥ 160 |
≥ 190 (160~189 : 선택적 투여) |
혈청 중성지방이 5.6mmol/L (500mg/dL) 이상인 경우에는 지방질 섭취를 더욱 줄이고, 체중 감량,
신체 활동량 증가와 함께 중성 지방을 낮출 수 있는 약물 요법을 동시에 시작해야 한다.
비약물 요법은 치료 목적의 생활 양식의 변화를 의미한다.
비약물요법의 첫 번째 단계는 적절한 식사 요법이다. 과체중 또는 비만증이 있는 환자의 경우 체중 감량을 위한
식사 요법이 우선 처방되어야 한다. 그리고 모든 환자에서 콜레스테롤 (<200mg/day)과 포화지방의
섭취를 줄이고, 상대적으로 단일불포화지방과 다불포화지방의 섭취를 증가시키며(지방 섭취는 일일 섭취 열량의 15~20%
이하로 제한), 수용성 식이 섭취 (10~25d/day)를 증가시키는 식사 요법이 이루어져야 한다. 한편 킬로미크론-중성지방이
주로 증가되는 고지혈증 환자의 경우, 지방 섭취량을 일일 섭취 열량의 10% 미만이 되도록 제한하여야 한다.
두 번째 단계는 고지혈증을 유발 또는 악화시키는 인자와 함께 죽상동맥경화증의 위험인자를 제거 또는 감소시킨다.
즉 흡연자의 경우 금연, 규칙적인 유산소 운동, 과체중 또는 비만증의 교정들이 필요하다. 비약물 요법은 식사
요법과 운동이 중요하다.
일반적으로 비약물요법을 시작한지 6주 후에 혈장 지질 검사와 비약물 요법에 대한 환자의 순응도를 평가하여 비약물
요법에 대한 재수정이 필요하다. 다시 6주 동안의 비약물요법에 대한 재수정이 필요하다. 다시 6주 동안의 비약물
요법을 시행 후 그 결과를 재평가하여, 혈청 지질 농도가 치료 목표에 도달한 경우에는 매 4~6개월마다 재평가를
하는 추적 검진이 필요하다. 그러나 치료 목표에 도달하지 못하였을 경우 비약물 요법의 강화와 함께 약물 요법을
시작하여야 한다.
최신 약물 요법
환자의 혈청 지질 농도, 관동맥 질환에 대한 위험도의 정도, 고지혈증의 원인 질환, 고질혈증 비약물 요법에
대한 환자의 순응도를 고려하여 약물 요법을 시작하게 된다.
| 고지혈증 치료 목적 |
1차 약제 |
2차 약제 |
| 고콜레스테롤혈증 |
HMG-CoA 환원효소억제제
Nicotinic acid
Bile acid sequestrants |
Fibrate |
| 고중성지방혈증 |
Fibrate |
Nicotinic acid
: 인슐린저항성 유발
당뇨환자에게서
혈당악화 |
| 저밀도지단백-콜레스테롤 단독 증가 |
HMG-Co A 환원효소억제제 +담즙산수지 병용 투여 |
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| 저밀도 지단백, 중성지방 모두 증가 |
1) 담즙산 수지 + Fibrate 병용 or
2) HMG-Co A 환원효소억제제
+ Fibrate 유도체 병용 투여
(근염 위험 증가, 모니터링 要) |
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| 저밀도 지단백 감소 |
1) HMG-CoA 환원 효소 억제제 용량 ↑ or
2) Bile acid sequstrans 추가 |
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식사나 약물요법과 함께 동형접합체 가족성 고콜레스테롤혈증과 같은 심한 고콜레스테롤혈증 환자에서는 LDL 콜레스테롤을
체외로 제거시키는 것이 생존율을 증가시킨다. 혈장 교환술이나 LDL 흡수장치를 이용한 LDL 교환술이 그것이다.
혈장 교환술과 대부분의 LDL 교환술은 Lp(a)를 낮춘다. 대개 2~4주 마다 반복 시행해야 한다. 종종
동형접합체 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에게는 LDL 수용체가 정상적으로 기능하는 기관을 제공하기 위해 간이식을
시행하기도 한다. 최근에는 거의 시행하지 않지만 부분적 회장 우회 수술이 이형접합체 가족성 고콜레스테롤혈증
환자에게 시행뵈기도 했다.
<표 1> 원내 고지혈증 치료제
| 분류 |
상품명 |
성분·함량 |
용법 |
분류 |
FDA |
비고 |
| 담즙산제거 |
Questranⓡ |
Cholestylamine resin
4g/9g |
1p bid ~ qid ac 1hr
113 ~ 180ml 물이나 음료수에 타서 복용 |
218 |
C |
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HMG-CoA
reductase
inhibitor |
Lipitorⓡ |
Atorvastatin Ca 10mg |
10mg qd HS (max : 80mg/day) |
218 |
X |
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| Lescolⓡ XL |
Fluvastatin 80mg |
40 ～ 80mg qd HS |
218 |
X |
|
| CholesNoneⓡ |
Simvastatin 20mg |
20mg qd PM (max : 40mg/day) |
218 |
X |
원외용 |
Fibric acid
derivatives |
Lipidilⓡ Supra |
Fenofibrate 160mg |
160mg qd 저녁 식후 즉시 복용 |
218 |
C |
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< 표 2 고지혈증 치료제의 보험 지침>
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위험요인 없을때 |
위험요인 있을때 |
| Lescol XL, Lipitor, Zocor, Lipidil |
Cholesterol 250 ↑ |
Cholesterol 220 ↑ |
| Lipidil |
TG 400 ↑ (연속 2회) |
TG 200 ↑ (연속 2회) |
| (Lescol XL or Lipitor or Zocor) & Lipidil |
TC 220 ↑ & TG 320 ↑ |
TC 220 ↑ & TG 200↑ |
<표 3 지질 저하제의 분류>
| 지질저하제의
분류 |
| Drug class |
Dose |
Dosing |
비고 |
| Statin (HMG Co A reductase inhibitor) |
| Lovastatin |
20~80mg/day |
저녁식사와 같이 복용 20mg/day 이상 투여시 bid |
기전 : 간에서 HMG-CoA가 Mevalonate로 전환과정 억제
상용량 : TC 20~30% ↓, LDL 25~40% ↓, 중성 지방 10~20% ↓
고용량 : LDL 45~60% ↓, HDL 5~10% ↑
복용법 : 음식물과 같이 복용시 흡수 증가
cf. Pravastatin : 흡수 저하 ⇒ hs
부작용 : 근병증 - 단독투여시 1% 미만
(근육통, Creatinin phosphokinase
증가) |
| Pravastatin |
10~80mg/day |
hs |
| Simvastatin |
5~80mg/day |
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| Fluvaxtatin |
20~80mg/day 80mg SR/day |
40mg/day 이상 투여시 bid |
| Atorvastatin |
10~80mg/day |
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| Rosuvastatin |
5~40mg/day |
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| Fibric acid derivatives |
| Gemfibrozil |
600mg bid |
ac 30~60min |
기전 : PPARv 활성 자극, apoCⅢ 생합성감소
효능 : 증성지방 25~40% ↓, HDL 5~15% ↑
부장용 : 위장관 불편, 혈청 간효소치 증가, 간염, 담석 형성 증가(장기복용), 근병증 |
| Fenofibrate |
160mg/day |
저녁식사와 같이 복용
신부전시 감량하여 사용 |
| Nicotinic acid |
1~12g/day |
식사와 같이 복용 100mg bid → 500mg tid |
기전 : 지방분해 억제, 유리 지방산이 간으로 유입되는 것 감소
부작용 : 안면홍조 (예방 : Aspirin 복용), 구토, 설사, Transaminase
상승, 당뇨환자의 고혈당 악화
비고 : 혈청 Lp(a) 저하효과 있음 |
| Bile acid sequestrants |
Cholestyramine
(순응도 낮음) |
4~24g/day |
식후 30분내 복용 |
기전 : 장에서 담즙산의 재흡수 방해, 간세포에서 담즙산 생합성의 보상성
증가, 저밀도지단백 수용체의 상향 조절
용량의존성 : TC 15~20↓, LDL 20~30% ↓, HDL 약간 ↑
(고중성지방혈증에 투여 안 함)
부작용 : 변비, 복부팽만, 방귀 등 |
| Colestipol |
5~30g/day |
| Colesevelam |
3.75g/day |
식사와 같이 qd/ # 2 |
| Cholesterol absorption inhibitor |
| Ezetimibe |
10mg/day |
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| Neomycin |
1g bid |
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| Probucol |
500mg bid |
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기전 : LDL 콜레스테롤 제거, 산화 억제 비고 : HDL 콜레스테롤 더 낮춤 |
| 기타 |
등푸른생선
(고등어, 청어,연어) |
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상품화된 fish oil은 중성 지방을 낮추는 효과는 있어도 LDL 콜레스테롤을 낮추지 못하며,
당뇨병성 고지혈증을 악화 |
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