♣ 기원
이 약은 미나리과(Umbelliferae)에 속하는 시호(Bupleurum falcatum Linne)또는 그 변종의 뿌리이다. 이 약을 건조한 것을 정량할 때 saikosaponin a로서 0.3%이상을 함유한다.

♣ 확인시험
이 약의 가루 0.5g에 물10mL를 넣고 세게 흔들어 섞을 때 지속성의 미세한 거품이 생긴다.

♣ 효능
화해퇴열(和解退熱), 서간해울(舒肝解鬱), 승거양기(升擧陽氣)

♣ 성분
Saikosaponin a, c, d, bupleuran 2llb, 2llc, 기타 phenethyl alcohol 8-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside, icariside D1, icariside F2등을 함유한다.

♣ 약리작용
- 항염증작용
시호에서 추출한 saikosaponin d는 CCl₄로 유도된 급성 간손상에 대해 억제 효과를 나타낸다. 또한 CCl₄에 의한 지질과산화에 대해서도 유의적인 억제효과가 나타남이 확인되어 있다. CCl ₄의 지속적 주입으로 발생하는 간경변에 saikosaponin d를 처리하면 경화도가 감소되는 양상을 나타낸다. 시호 물추출물의 간손상에 대한 효과는 산지에 따라 다소 차이가 있다. Bupleurum kaoi Liu와 Bupleurum falcatum L. var. Komarowi Koso-Polj(Taiwan산 시호)가 Bupleurum chinense DC보다 간손상에 대한 약리학적 효과가 양호한 것으로 보고되었다. 이 효과는 CCl₄로 유도된 간독성에 있어 간세포의 형태학적 변화에 대한 관찰을 통해 확인된다. 시호는 염증성 세포침윤에 대한 감소효과도 가진다. 설치류 신장염 실험 모델에서 시호 조추출물 및 saikosaponin D는 뇨 중 단백질 배설을 억제할 뿐 아니라 혈중 콜레스테롤 양의 증가를 억제한다. 또한 혈중과 부신 내에 항염증 호르몬인 corticosterone의 수준을 증가시켰다. Crude saikosaponin 및 saikosaponin a는 활성산소의 활성을 저하시켰다. Saikosaponin을 구강투여 또는 근육주사 했을 때 granuloma pouch(육아종낭) 실험에서 삼출 억제작용이 확인되며 cotton pellet 실험에서 항육아종 작용을 한다.

- 면역계에 대한 효과
Bupleuran 2IIb는 복강 대식세포에서 농도 의존적으로 Fc 수용체(FcR)발현을 증가시킨다. PKC(protein kinase C)억제제 및 PKA(protein kinase A)억제제는 bupleuran 2IIb가 유도한 FcR의 상승을 억제시키지 못하였다. 한편 bupleuran 2IIb는 칼슘의 세포 내 농도를 빠르게 증가시킨다. 대식세포에 칼슘 길항제를 처리할 때 bupleuran 2IIb가 유도한 FcR의 상승이 농도 의존적으로 억제된다. Bupleuran 2IIb가 유도한 Fc R의 상승은 또한 두 가지 구조적으로 다른 calmodulin 길항제로 차단되었다. 이런 결과들은 bupleuran 2IIb는 대식세포에서 PKC나 PKA 경로가 아닌 calmodulin의 활성화에 따른 세포 내 칼슘이온 증가에 의해 FcR의 상승을 유도하는 것으로 추정된다. FcR는 면역복합체 분해, 항체의존성 세포매개성 세포독성, 항암 작용, prostaglandin 분비 등의 host defense system에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 성분 중 saikosaponin-a는 설치류 모델에서 농도 의존적으로 PCA를 억제하고, 기니피그에서 천식성 기관지 수축을 진정시킨다. 또한, 기니피그의 히스타민 유도성 기관수축을 억제하고 랫드 비만세포에서 히스타민의 유리를 감소시킨다. 이를 통하여 saikosaponin-a의 알러지성 천식 억제 활성이 추정된다. Saikosaponin-d는 anti-CD3 monoclonal antibody, calcium ionophore와 PMA(phorbol 12-myristate 13-acetate)로 자극한 T임파구의 증식에 영향을 미친다. Saikosaponin-d는 IL-2의 생성과 IL-2 receptor의 발현을 상승시킨다. 이 성분은 또한 c-fos 유전자의 전사를 가속화시킨다.

- 소화기계에 대한 작용;
시호의 항궤양 다당 분획(BR-2)은 렛드에서 아세트산 유도성 만성 궤양치료에 효과적이다. Bupleuran 2IIb는 강한 항궤양 활성을 보인다. 이 성분의 점막 보호 주요 기전은 산과 펩신에 대한 항 분비 효과 및 활성산소 소거능에 의한 효과인 것으로 보인다.

- 항암작용
Saikosaponin-d는 림프구에서 티미딘 결합을 농도 의존적으로 억제하고, PI로 염색시킨 세포에서 apoptosis의 증가가 관찰된다. TUNEL analysis와 DNA laddering을 통해서도 apoptosis가 확인된다. Cas pase에 대해서는 비의존적이다. c-Myc과 p53 mRNA의 level은 증가되고, bcl-2 mRNA는 감소한다.

- 순환기계에 대한 작용
Saikosaponin들은 강한 anti-cell adhesive 활성과 용혈반응을 보인다. Saikosaponin의 anti-cell adhesive 활성 기전은 용혈반응의 기전과 유사할 것으로 추정된다. 시호에서 분리된 saikosaponin 계열의 화합물들은 렛드에 대해서 대사작용에 영향을 미친다. 즉 루신-14C(U)로부터 간단백 합성이 증가하고, 간 내 글리코겐의 양이 증가한다. 그러나 간 내 글루코스-14C(U)의 산화는 변화를 보이지 않는다. 한편 콜레스테롤의 섭취에 따른 혈액 내 콜레스테롤이나, 중성지질, 또는 인지질의 증가를 억제하는 효과도 있다. Saikosaponin A, D의 경우 이와 같은 작용이외에 항염작용도 나타낸다. Saikosaponin은 ADP(adenosine diphosphate)로 유도된 사람의 혈소판응집을 억제한다. 이 효과는 아스피린과 비견된다.

- 내분비계에 대한 작용
Saikosaponin-a와 그 장내 대사체인 prosaikosaponin F를 복강 투여하면 코르티코스테론의 분비 유도가 활성화된다. 혈액 내 코르티코스테론은 saikosaponin D와 그것의 장내 대사체인 prosaikosaponin G의 투여에 의해 증가한다. 이와 같은 결과는 구강 투여의 경우에도 같은 양상으로 나타난다.

- 기타작용
시호에서 추출한 saikosaponin d는 aminonucleoside로 유도된 렛드의 단백뇨증에 대해 감소 효과를 나타낸다.

- 부작용
한국산 시호의 열탕 물추출물의 ether 분획과 n-BuOH 분획은 benzo[a]pyrene 등으로 유발한 돌연변이 활성을 증가시킨다는 보고가 있다.

♣ 처방
소시호탕
소요산
보중익기탕
시호억간탕
시호청간탕
시호계강탕

※ 자료출처
- 한방약리학 교재편찬위원회 제2판 p186~191, 2006년 도서출판 신일상사.
- 한약의 품질관리 2004년 김남재/홍남두 공저 신일상사.